Так как ИСУ-152 имеет достаточно мощные орудия при тонкой броне и плохой манёвренности, на этой ПТ-САУ можно поддерживать атаку союзных танков со средней и дальней дистанции, или устраивать засады на базе и на открытых флангах при поддержке артиллерии. Однако будет ошибкой стоять весь бой в дальних кустах и ждать своего «звёздного часа». Если цели не появляются, следует подумать о возможности перехода в ближний бой. Но тут необходима особая аккуратность: не стоит выезжать на прямую наводку сразу после того, как снаряд заряжен. Надо иметь терпение. Для выживания и большей итоговой пользы в бою следует подгадывать, когда противник будет на перезарядке и только тогда выезжать из-за спин товарищей или из-за укрытия. Только в таком случае «картонная» ИСУ проживёт долго и нанесёт команде противников катастрофический урон, несовместимый с победой. Играя на ИСУ-152, следует принять за правило наносить урон самым бронированным целям, которые могут быть «не по зубам» вашим союзникам. Иногда следует не жадничать и оставить фраг с 100-200 хп союзникам, чтобы нанести полный урон в 700, а то и 900 хп по более здоровым танкам. ИСУ-152, которая гонится за фрагом с 100 хп, по фактическому урону хуже ЛТ. Грамотные бойцы на ИСУ-152 наносят в среднем по 2-2,5 тысячи урона за бой. Большую опасность представляют средние танки и артиллерия. Первые будут стараться закрутить ИСУ, а вторые, при засвете ПТ-САУ, будут стрелять именно по ней. В ближнем бою, в городе, ИСУ необходимо укрытие, так как бронирование слишком слабое. Из-за длины корпуса маленькие дома и укрытия не подходят для защиты от артиллерии и танков.